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研究介紹（節(jié)選）

     前期研究中，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)構(gòu)建螺吡喃-萘酰亞胺光控?zé)晒馊玖象w系耐叽，實(shí)現(xiàn)了肝癌細(xì)胞的靶向光控?zé)晒獬上?/span>（Nat.Commun. 2017, 8, 987）蟀蛆，進(jìn)而通過(guò)人血清白蛋白（HSA）的引入，構(gòu)建了光控探針/蛋白質(zhì)復(fù)合物录抖，提升了探針的雙熒光發(fā)射性能男沛，實(shí)現(xiàn)了肝癌細(xì)胞的靶向雙熒光循環(huán)成像（J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 8671?8674）。

     在上述基礎(chǔ)上两候，科研人員在光致變色基團(tuán)螺吡喃結(jié)構(gòu)中引入了可被β-半乳糖苷酶（β-Gal）水解的β-半乳糖基團(tuán)滞泣，同步抑制了螺吡喃的光致變色性能和熒光性能，并進(jìn)一步將探針與HSA結(jié)合媳阴，形成光學(xué)性能增強(qiáng)的蛋白復(fù)合體奋屠。復(fù)合探針被細(xì)胞內(nèi)化后受β-Gal催化水解β-半乳糖殘基，從而同步激活螺吡喃分子的光致變色和熒光性能窃爷。

     基于探針獨(dú)特的光控“熒光閃爍”性能邑蒋，研究人員運(yùn)用超高分辨成像技術(shù)（STORM—隨機(jī)光學(xué)重建顯微鏡）提升了探針的衍射極限（分辨率74-80 nm），在亞細(xì)胞層次實(shí)現(xiàn)了β-Gal在卵巢癌細(xì)胞和衰老細(xì)胞中的活性分布探測(cè)吞鸭。

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研究結(jié)果（部分）

     實(shí)驗(yàn)表明寺董，卵巢癌細(xì)胞的β-Gal傾向于均勻分布在胞質(zhì)中，而在衰老細(xì)胞中傾向于溶酶體分布刻剥。平行應(yīng)用膜檢測(cè)算法（membrane detection algorithm）分析了兩種不同細(xì)胞中酶分布的數(shù)據(jù)信息遮咖，構(gòu)建了兩種不同病理狀態(tài)下的多邊形模型圖，為酶催化生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的亞細(xì)胞水平精準(zhǔn)成像提供了新的化學(xué)工具造虏。

     上述研究工作主要由柴先志博士御吞、韓海浩博士和Adam C. Sedgwick博士在華東理工大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院張雋佶副教授、賀曉鵬研究員和中科院上海藥物所李佳研究員指導(dǎo)下協(xié)作完成漓藕，并得到了田禾院士的悉心指導(dǎo)陶珠。

     超高分辨成像實(shí)驗(yàn)得到了國(guó)家蛋白質(zhì)中心的李娜老師挟裂、李瑤老師和于洋老師的指導(dǎo)。研究工作獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金“生物大分子動(dòng)態(tài)修飾與化學(xué)干預(yù)”重大基礎(chǔ)研究計(jì)劃揍诽、優(yōu)秀青年科學(xué)基金诀蓉、上海市啟明星計(jì)劃、上海市重大科技專項(xiàng)等項(xiàng)目的資助竖枚。

參考文獻(xiàn)