隨機光學重建顯微鏡STORM技術可以提供10倍于傳統(tǒng)光學顯微鏡的分辨率甜脖，是觀察細胞器乃至生物大分子結構和定位的利器是尔。

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研究介紹

     2020年伶丐，美國匹茲堡大學的研究人員優(yōu)化了STORM成像方法美怪，并將其用于小鼠腸上皮傳統(tǒng)病理石蠟切片中異染色質(zhì)結構的觀察，獲得了高質(zhì)量的超分辨率圖像。研究結果揭示了腫瘤細胞惡變早期的一個標志性特征——染色質(zhì)高階折疊結構逐漸變得松散和碎片化匙睹。這或許對提高癌癥的診斷异剥，分級和預防具有積極作用瑟由。

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研究內(nèi)容（節(jié)選）

     許多研究表明異染色質(zhì)結構的缺陷會導致基因組不穩(wěn)定并增加腫瘤發(fā)生風險。作者使用經(jīng)過優(yōu)化的STORM成像技術觀察H3K9me3標記的異染色體結構倚衡，結合多種測量分析方法馍晴，發(fā)現(xiàn)在正常組織中，異染色體形成了高度聚合的大的納米簇神灵，而在腫瘤模型小鼠中驱偿，癌變的早期異染色體聚合結構逐漸擴散，提示異染色質(zhì)結構解體浓先。

圖1乓托、ApcMin/+小鼠模型異染色質(zhì)結構的超分辨率成像。

     作者同時拍攝了野生型和腫瘤模型小鼠腸上皮組織DAPI染色的3D-SIM圖像矢老，并測量了3D染色質(zhì)結構剿营，與正常組織對比，異染色質(zhì)區(qū)的熒光強度降低斋葱，體積擴散變千绍，共同提示異染色質(zhì)結構解體。

圖2溃蛙、野生型小鼠正常細胞和12周ApcMin/+小鼠腫瘤細胞中DAPI染色DNA折疊的3D-SIM圖像哩簿。

     為了研究異染色質(zhì)結構破壞對基因穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)錄的影響，作者選擇DNA雙鏈斷裂標記γ-H2AX位點作為觀察對象酝静，發(fā)現(xiàn)來自腫瘤模型小鼠的標本中γ-H2AX位點數(shù)量顯著增加，表明DNA損傷或基因組不穩(wěn)定羡玛。作者進一步觀察了癌變過程中活性轉(zhuǎn)錄因子RNAPII的變化别智，以及解體后小的DNA納米簇與RNAPII共定位關系，證明腫瘤發(fā)生過程中轉(zhuǎn)錄活性逐漸增加稼稿。

圖3薄榛、染色質(zhì)結構破壞對轉(zhuǎn)錄和基因組穩(wěn)定性的影響。

圖4让歼、異染色質(zhì)結構破壞的功能和結構后果敞恋。

     作者根據(jù)研究結果提出了描述癌變過程中異染色質(zhì)結構的分子尺度模型。即正常細胞在癌變過程中向腫瘤細胞轉(zhuǎn)化谋右，染色質(zhì)折疊逐漸解壓縮硬猫、片段化，伴異染色質(zhì)焦點擴大改执，從而增強轉(zhuǎn)錄工廠形成和基因組不穩(wěn)定性啸蜜。

圖5、描述癌變過程中異染色質(zhì)結構的分子尺度模型拟国。