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《JACS》光控?zé)晒馊玖系腟TORM超高分辨成像研究進(jìn)展(預(yù)約試拍)?

發(fā)布日期: 2022-10-26



文獻(xiàn)解讀








































是人體不可或缺的生物大分子馁捌,可通過催化底物的化學(xué)反應(yīng)調(diào)控細(xì)胞的正常功能捻艳。然而,酶的催化活性異常與人類重大疾病的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)(如癌癥涂圆、細(xì)胞衰老等)瞭驴。

2020年亡呵,華東理工大學(xué)費林加諾貝爾科學(xué)家聯(lián)合研究中心與中科院上海藥物所抬探、國家蛋白質(zhì)中心絮供、美國得克薩斯大學(xué)奧斯丁分校以及英國巴斯大學(xué)合作在酶激活型光控?zé)晒馊玖系某叻直娉上?/strong>取得重要進(jìn)展衣吠,研究成果以“Photochromic Fluorescent Probe Strategy for the Super-resolution Imaging of Biologically Important Biomarkers”為題全文發(fā)表于《美國化學(xué)會志》(JACS)


01

研究介紹(節(jié)選)


前期研究中壤靶,研究團(tuán)隊通過構(gòu)建螺吡喃-萘酰亞胺光控?zé)晒馊玖象w系缚俏,實現(xiàn)了肝癌細(xì)胞的靶向光控?zé)晒獬上?/strong>(Nat.Commun. 2017, 8, 987),進(jìn)而通過人血清白蛋白(HSA)的引入贮乳,構(gòu)建了光控探針/蛋白質(zhì)復(fù)合物忧换,提升了探針的雙熒光發(fā)射性能,實現(xiàn)了肝癌細(xì)胞的靶向雙熒光循環(huán)成像(J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 8671?8674)饥猴。



在上述基礎(chǔ)上倔晚,科研人員在光致變色基團(tuán)螺吡喃結(jié)構(gòu)中引入了可被β-半乳糖苷酶(β-Gal)水解的β-半乳糖基團(tuán),同步抑制了螺吡喃的光致變色性能和熒光性能屉胳,并進(jìn)一步將探針與HSA結(jié)合冲或,形成光學(xué)性能增強的蛋白復(fù)合體。復(fù)合探針被細(xì)胞內(nèi)化后受β-Gal催化水解β-半乳糖殘基残宽,從而同步激活螺吡喃分子的光致變色和熒光性能腌棒。

基于探針獨特的光控“熒光閃爍”性能置悦,研究人員運用超高分辨成像技術(shù)(STORM—隨機光學(xué)重建顯微鏡)提升了探針的衍射極限(分辨率74-80 nm),在亞細(xì)胞層次實現(xiàn)了β-Gal在卵巢癌細(xì)胞和衰老細(xì)胞中的活性分布探測隧蜀。

02

研究結(jié)果(部分)


實驗表明捂旨,卵巢癌細(xì)胞的β-Gal傾向于均勻分布在胞質(zhì)中,而在衰老細(xì)胞中傾向于溶酶體分布素矛。平行應(yīng)用膜檢測算法(membrane detection algorithm)分析了兩種不同細(xì)胞中酶分布的數(shù)據(jù)信息憨琅,構(gòu)建了兩種不同病理狀態(tài)下的多邊形模型圖,為酶催化生物大分子動態(tài)修飾的亞細(xì)胞水平精準(zhǔn)成像提供了新的化學(xué)工具撒蟀。



上述研究工作主要由柴先志博士叙谨、韓海浩博士和Adam C. Sedgwick博士在華東理工大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院張雋佶副教授、賀曉鵬研究員和中科院上海藥物所李佳研究員指導(dǎo)下協(xié)作完成保屯,并得到了田禾院士的悉心指導(dǎo)手负。

超高分辨成像實驗得到了國家蛋白質(zhì)中心的李娜老師、李瑤老師和于洋老師的指導(dǎo)姑尺。研究工作獲得了國家自然科學(xué)基金“生物大分子動態(tài)修飾與化學(xué)干預(yù)”重大基礎(chǔ)研究計劃竟终、優(yōu)秀青年科學(xué)基金、上海市啟明星計劃切蟋、上海市重大科技專項等項目的資助统捶。


03

超高分辨顯微成像系統(tǒng)iSTORM

預(yù)約試拍


本文所介紹的隨機光學(xué)重建顯微鏡STORM目前已在國內(nèi)實現(xiàn)商業(yè)化。有需要STORM成像技術(shù)進(jìn)行實驗研究的專家老師們柄粹,請文末填寫問卷喘鸟,即可預(yù)約獲得 iSTORM 超高分辨率顯微成像系統(tǒng)試拍服務(wù)~

力顯智能現(xiàn)已發(fā)布的超高分辨率顯微成像系統(tǒng) iSTORM,成功實現(xiàn)了光學(xué)顯微鏡對衍射極限的突破驻右,使得在 20納米的分辨率尺度上從事生物大分子的單分子定位與計數(shù)什黑、亞細(xì)胞及超分子結(jié)構(gòu)解析、生物大分子生物動力學(xué)等的研究成為現(xiàn)實娩伴,從而給生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域帶來重大突破等吝。


超高分辨率顯微成像系統(tǒng) iSTORM 具有 20 納米超高分辨率靠牙、3通道同時成像、3D同步拍攝泽中、實時重構(gòu)虎疗、2小時新手掌握等特點,已實現(xiàn)活細(xì)胞單分子定位與計數(shù)熏虱,并提供熒光染料選擇榄缸、樣本制備、成像服務(wù)與實驗方案整體解決方案浓盐,以納米級觀測精度涌疲、高穩(wěn)定性晨每、廣泛環(huán)境適用、快速成像九昵、簡易操作等優(yōu)異特性所脉,獲得了超過50家科研小組和100多位科研人員的高度認(rèn)可。歡迎預(yù)約試拍育韩!


參考文獻(xiàn)

Photochromic Fluorescent Probe Strategy for the Super-resolution Imaging of Biologically Important Biomarkers . Xianzhi Chai, Hai-Hao Han, Adam C. Sedgwick, Na Li, Yi Zang, Tony D. James, Junji Zhang*, Xi-Le Hu, Yang Yu, Yao Li, Yan Wang, Jia Li*, Xiao-Peng He*, He Tian J. Am. Chem. Soc., 2020, DOI: 10.1021/jacs.0c05379

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